近日，四川大学华西医院感染性疾病中心、生物治疗国家重点实验室感染性疾病研究室唐红教授团队在国际著名肝脏病学期刊《Hepatology》发表了题为“Exosomal IFITM2 transmitted to DCs inhibits IFNα pathway activation and blocks anti-HBV efficacy of exogenous IFNα.”的研究论文。《Hepatology》是全球权威的肝脏病学期刊，影响因子14.079。该论文第一作者为生物治疗国家重点实验室2015级博士研究生石瑛，并列第一作者为杜凌遥医师，通讯作者为唐红教授。四川大学为该论文的第一作者和通讯作者单位。
目前，全世界有超过两千四百万乙肝感染者，而干扰素（IFN）和核苷(酸)类似物（NUC）是目前仅有的用于临床治疗慢性乙型肝炎（CHB）药物。干扰素（IFN）信号传导途径中的负调节因子抑制肝内免疫应答，导致许多患者对IFNα治疗的应答不佳。该研究中，研究人员从GEO数据库中下载并分析了对IFNα具有不同反应的CHB患者的肝组织基因表达数据，并发现免疫相关通路与CHB患者对IFNα的治疗反应相关。外泌体介导IFITM2向树突状细胞的转运抑制了IFNα合成，导致外源性IFNα处理下的IFN途径出现了应答障碍。IFN诱导的IFITM2 mRNA的基线水平较高，而IFN-α治疗的CHB患者PBMC中IFNα mRNA水平较低。无应答患者的血清中也发现了IFITM2蛋白水平增加。
此外，研究人员证明棕榈酰化抑制剂和IFITM2蛋白的70/71位点上的突变均影响其被外泌体摄取。该研究结果解释了CHB患者对IFNα治疗的不良应答反应的发生机制，并为解决这一临床问题提供了新的思路，将有望通过针对该靶点，设计相应药物，以提高CHB患者对IFN-α治疗的应答，从而进一步提高目前乙肝抗病毒治疗疗效。
原文链接：https://aasldpubs.onlinelibrary.wiley.com/doi/abs/10.1002/hep.30548
