近日，四川大学华西医院病理研究室/卫健委移植工程与移植免疫重点实验室石毓君研究员团队在国际肿瘤研究领域高水平杂志《Cancer Research》（IF=9.13）在线发表题为“HDAC3 Deficiency Promotes Liver Cancer Through a Defect in H3K9ac/H3K9me3 Transition”的研究论文，揭示组蛋白去乙酰化酶HDAC3缺失导致组蛋白H3K9位点乙酰化（H3K9ac）和三甲基化（H3K9me3）状态切换障碍，最终导致肝细胞肝癌（HCC）发生。
成熟肝细胞每天都会经历数以万计非特异性的DNA损伤，通常这些损伤能被细胞自主修复。当细胞修复能力受损或不足时，DNA损伤和突变将不断累积，最终导致部分细胞恶性转化。然而DNA突变的“随机性”与恶变细胞转录重编程的“规律性”之间的关系并不清楚。HDAC3能催化细胞核的核心组蛋白（histones）末端赖氨酸残基的去乙酰化，是DNA损伤修复中的重要参与因子。本项研究发现，DNA损伤后，H3K9ac/H3K9me3转换是损伤修复复合体（H3K9me3/Tip60/γH2AX）正确组装的关键，HDAC3在调控H3K9ac/H3K9me3转换中起关键作用，其缺失将导致肝细胞DNA损伤逐渐累积。与此同时，持续过表达的H3K9ac又作为转录促进因子，大量促癌基因被活跃转录，推动细胞发生转录重编程，最终导致HCC发生。本研究部分揭示了DNA损伤与转录重编程在促进肝细胞恶性转化中的协同作用；HDAC3作为重要的表观遗传学调控因子和DNA损伤修复关键蛋白，在其中发挥着关键作用，为合理设计和开发抗肿瘤性HDAC抑制剂（HDACi）提供了新的思路。
四川大学华西医院病理研究室/卫健委移植工程与移植免疫重点实验室纪洪杰博士和周永杰博士为该论文的（共同）第一作者，石毓君研究员为论文的通讯作者，四川大学华西医院病理研究室/卫健委移植工程与移植免疫重点实验室为第一作者单位。
全文链接：http://cancerres.aacrjournals.org/content/early/2019/05/16/0008-5472.CAN-18-3767.long
