近日，四川大学华西医院生物治疗国家重点实验室、肾病研究室邵振华研究员团队在国际期刊Nature Chemical Biology（IF:12.15）上发表了题为“Structure of an allosteric modulator bound to the CB1 cannabinoid receptor”的研究论文。
该研究主要由邵振华研究员团队和美国德州大学西南医学中心Danile Rosenbaum 教授合作完成。邵振华研究员为论文第一作者，生物治疗国家重点实验室颜微副研究员为第二作者，四川大学华西医院生物治疗国家重点实验室和肾病研究室为论文第一单位。
大麻素受体CB1属于GPCR(G蛋白偶联受体)ClassA类家族，在人类神经系统中高度表达，大麻素类药物通过激活该类受体进而调节体内的生理反应。CB1受体一直是疼痛、焦虑和癫痫等疾病的治疗靶标，其激动剂和拮抗剂配体识别CB1受体的正位位点，分别调节信号通路的开和关。除了正位配体外（激动剂和拮抗剂），其别构调节剂不仅影响大麻素类激动剂的结合，而且同样具有调节信号转导的能力。理解别构调节剂的分子机制将有助于我们更好地理解GPCR信号转导的复杂机理。
图1. 大麻素受体CB1与激动剂配体CP55940和别构调节剂ORG27569三元复合物的结构。
本论文通过解析CB1受体与负向别构调节剂的三维结构，发现了CB1受体中新的负向别构调节剂识别位点，这与之前发现的GPCR别构调节位点不同。GPCR家族别构调节位点的多变性和非保守性的特点，为设计高选择性的潜在药物提供了新的策略，尤其在受体多种亚型间。该论文一方面有助于我们更系统地了解CB1受体的信号转导机制；更重要的是，别构调节剂与激动剂的协同效应（可能有低副作用）为CB1受体的药物开发也提供了新的思路。
原文链接：https://www.nature.com/articles/s41589-019-0387-2
