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麻醉科在Signal Transduction and Targeted Therapy发表研究论文

11月6日,四川大学华西医院麻醉科陈婵、朱涛、刘进教授团队在国际著名医学期刊Signal Transduction and Targeted Therapy (IF: 13.493) 在线发表了题为Poly(I:C) preconditioning protects the heart against myocardial ischemia/reperfusion injury through TLR3/PI3K/Akt-dependent pathway的研究论文——聚肌胞苷酸预处理通过TLR3/PI3K/Akt依赖性途径保护心脏免受心肌缺血/再灌注损伤。四川大学华西医院麻醉科陈尔雅为论文第一作者,陈婵、朱涛、刘进为共同通讯作者。

心肌缺血再灌注损伤是导致心梗后心衰的重要原因,然而长期缺乏有效的预防治疗手段。本研究首次利用一种人工合成的双链核糖核酸(dsRNA),聚肌胞苷酸polyinosinic-polycytidylic acid (poly(I:C)),对缺血再灌注小鼠模型进行预处理,通过评估心梗面积和心脏超声功能等发现,poly(I:C)预处理可缓解心肌缺血再灌注损伤。同时利用TLR3基因敲除小鼠,TLR3-FLAG质粒转染,Akt-siRNA干扰等技术证实,poly(I:C)预处理通过激活特异性固有免疫受体TLR3及其下游PI3K/Akt信号通路,调控细胞凋亡和NF-κB相关促炎反应,提高心肌细胞对缺血再灌注损伤的耐受性。并且首次利用蛋白质邻位连接技术(PLA)和免疫共沉淀技术(IP),在缺血再灌注后小鼠心肌组织标本上证实了TLR3和p85 PI3K的蛋白相互作用。基于其特有的抗病毒和免疫调节作用,poly(I:C) 目前主要应用于病毒感染性疾病和肿瘤的辅助治疗。

该研究有利于拓展poly(I:C)的临床应用范围,为围术期预防心肌缺血再灌注损伤和改善心梗预后提供了新的免疫干预靶点。

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